Als melatonine niet meer werkt

Verkeerd gebruik van melatonine (te hoge dosis bij mensen die melatonine te traag afbreken) kan  leiden tot ernstige slaapproblemen. Als je melatonine te traag afbreekt is er de volgende morgen nog steeds een restant van de ingenomen dosis melatonine in het bloed aanwezig. Dit ontregelt je biologische klok en leidt tot het steeds meer ongevoelig worden  van de melatoninereceptoren in de hersenen,

De gevoeligheid van de melatonine receptoren in de hersenen vertoont bij iedereen een 24 uurs ritme. ’s Avonds is deze hoog en overdag is de gevoeligheid voor melanine laag. De gevoeligheid van de melatonine receptor voor melatonine neemt ’s nachts af tijdens contact met melatonine. Voor herstel van de gevoeligheid is overdag een periode van 8 uur nodig zonder contact met melatonine. De melatoninereceptoren doen er ’s nachts enkele uren over om langzaamaan ongevoelig te worden en het duurt overdag ook weer enkele uren tot de gevoeligheid helemaal is hersteld.

Te hoge nachtelijke melatoninespiegels leiden tot een sterkere mate van afname van gevoeligheid van de melatoninereceptoren ’s nachts en vereisen overdag een langere periode van herstel zonder melatonine contact. Als je een te hoge dosis slikt en daar overdag nog een restant van aanwezig is, leidt de hoge melatoninespiegel overdag tot onvoldoende herstel van de gevoeligheid van de melatonine receptoren en tot onvoldoende gevoeligheid ’s avonds. Als je melatonine te traag afbreekt kan er bij inname van een lage dosis melatonine toch ’s morgens een restant van de ingenomen dosis melatonine aanwezig zijn. Na enkele weken kan er zo een 24-uur hoge melatonine spiegel zijn ontstaan (melatoninestapeling).  Ondanks de hoge melatoninespiegel ga je steeds slechter slapen.

Dit ongevoelig en weer gevoelig worden voor een bepaalde stof  geldt voor veel receptoren in ons lichaam. Ik vergelijk het als voorbeeld met de werking van reukreceptoren. Daarbij verloopt het proces van ongevoelig worden en weer gevoelig worden echter wel veel sneller. Vergelijk het bijvoorbeeld met een geurstof, bv dennengeur, die je in de woonkamer spuit. Na vrij korte tijd ruik je dat niet meer. Als je de woonkamer verlaat en na enkele minuten in de woonkamer terugkeert ruik je de dennengeur weer. Reukreceptoren kunnen al binnen 30 seconden tot een paar minuten na blootstelling aan een geurstof beginnen te adapteren. Na langere blootstelling (bijv. >10 minuten) kan de geur volledig “verdwijnen” voor je neus, ook al is de geurstof nog steeds aanwezig – dit noemen we olfactorische adaptatie of vermoeidheid. Na verbreken van contact met de geurstof kan het enkele minuten tot een half uur duren voordat je weer volledig gevoelig bent voor die geur. Bij langdurige blootstelling aan sterke geuren kan het langer duren, afhankelijk van hoe “vermoeid” het systeem is geraakt.

Dat een melatoninetablet nog wel kan helpen om in slaap te vallen komt doordat na inname een snelle stijging van de bloedspiegel optreedt. Melatoninereceptoren die minder gevoelig zijn geworden kunnen daar nog wel kort op reageren. Bij reukreceptoren is dat ook het geval. Als je de dennengeur niet meer ruikt, maar een extra dosis bij spuit, ruik je het weer even opnieuw.

Te trage afbraak van melatonine

Te trage afbraak van melatonine kan worden vastgesteld door ’s morgens een lage dosis melatonine in te nemen en zes uur later speeksel af te nemen om de melatoninespiegel te bepalen. Bij een normale afbraak is van het ingenomen tabletje (bijna) niets meer te vinden. Bij te trage afbraak is de melatoninespiegel na zes uur echter nog zeer hoog.

+

Bronnen

Sharma S, Singh H, Ahmad N, Mishra P, Tiwari A. The role of melatonin in diabetes: therapeutic implications. Arch Endocrinol Metab. 2015 Oct;59(5):391-9. doi: 10.1590/2359-3997000000098. Epub 2015 Aug 28. Kor Y, Geyikli I, Keskin M, Akan M. Preliminary study: Evaluation of melatonin secretion in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus. Indian J Endocrinol Metab. 2014 Jul;18(4):565-8. doi: 10.4103/2230-8210.137521. Raygan F, Ostadmohammadi V, Bahmani F, Reiter RJ, Asemi Z. Melatonin administration lowers biomarkers of oxidative stress and cardio-metabolic risk in type 2 diabetic patients with coronary heart disease: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clin Nutr. 2017 Dec 12. pii: S0261-5614(17)31424-3. doi: 10.1016/j.clnu.2017.12.004. [Epub ahead of print]. Shimada M, Seki H, Samejima M, Hayase M, Shirai F. Salivary melatonin levels and sleep-wake rhythms in pregnant women with hypertensive and glucose metabolic disorders: A prospective analysis. Biosci Trends. 2016 Feb;10(1):34-41. doi: 10.5582/bst.2015.01123. Epub 2016 Feb 6.

+

Bron

Braam W, Ehrhart F, Maas APHM, Smits MG, Curfs L. Low maternal melatonin level increases autism spectrum disorder risk in children. Res Dev Disabil. 2018 Feb 28. pii: S0891-4222(18)30042-8. doi: 10.1016/j.ridd.2018.02.017 [Epub ahead of print]

+

Melatoninespiegel gedurende het leven

+

Chemische structuur van melatonine

+

Ochtend- en avondmensen

De blauwe lijn is het normale verloop, de rode lijn is van een ochtendmens en de groene lijn is van een avondmens.

+

24-uurs melatoninespiegel

Zo verloopt de melatoninespiegel over 24 uur. Tussen 18.00 en 24.00 uur begint de aanmaak van melatonine. De piek ligt rond 2.00 uur en om 7.00 uur stopt de aanmaak.

+

Bronnen

Alghamdi BS. The neuroprotective role of melatonin in neurological disorders. J Neurosci Res. 2018 Mar 1. doi: 10.1002/jnr.24220. [Epub ahead of print] Review. Wang YY, Zheng W, Ng CH, Ungvari GS, Wei W, Xiang YT. Meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials of melatonin in Alzheimer's disease. Int J Geriatr Psychiatry. 2017 Jan;32(1):50-57. doi: 10.1002/gps.4571. Epub 2016 Sep 19. Riemersma-van der Lek RF, Swaab DF, Twisk J, Hol EM, Hoogendijk WJ, Van Someren EJ. Effect of bright light and melatonin on cognitive and noncognitive function in elderly residents of group care facilities: a randomized controlled trial. JAMA. 2008 Jun 11;299(22):2642-55. doi: 10.1001/jama.299.22.2642. Luboshitzky R, Shen-Orr Z, Tzischichinsky O, Maldonado M, Herer P, Lavie P. Actigraphic sleep-wake patterns and urinary 6-sulfatoxymelatonin excretion in patients with Alzheimer's disease. Chronobiol Int. 2001 May;18(3):513-24.

+

Afbraak van melatonine

Te trage afbraak van melatonine kan worden vastgesteld door ’s morgens een lage dosis melatonine in te nemen en zes uur later speeksel af te nemen om de melatoninespiegel te bepalen. Bij een normale afbraak is van het ingenomen tabletje (bijna) niets meer te vinden. Bij te trage afbraak is de melatoninespiegel na zes uur echter nog zeer hoog.

+

Behandeling van kanker

Veelbelovend is de proef waarin melatonine werd toegevoegd aan een conventionele behandeling met antikankermedicijnen en bestraling. Melatonine maakt de gevoeligheid van kankercellen voor deze behandelingen groter. Dit lijkt zelfs het geval te zijn voor kankercellen die ongevoelig zijn (geworden) voor chemotherapie en radiotherapie.

+